不良事件相关性判定标准

可以用Karch和Lasagna所 提出的标准:①不良反应是在服药后还是在服药同时发生的。

② 是否符合该种药物的不良反应类型。

③停药后是否有所改善。

④ 再次使用时是否重复出现和得到再次治疗。

⑤反应能否用已知疾 病的特征和其他治疗解释。按符合以上五项条件的多少，将不良 反应判断为肯定、很可能、可能、可疑和否定。

近期国家药监局发布关于预防用疫苗临床试验，不良事件分级标准指导原则的通告

本指导原则提供的疫苗临床试验，不良事件的分级指标包括两部分

第一部分为临床观察指标，包括接种部位（局部）不良事件、生命体征和非接种部位（全身）不良事件

第二部分为实验室检测指标（包括血液生化、血液常规、尿液常规等）。

此外，本指导原还对其他不良事件分级一般原则、关联性评价和安全性报告进行相应说明和规定。

主要修订内容包括：

（一）关于不良事件分级一般原则：对分级表中未涉及的临床异常情况，明确分级评估的一般原则。

（二）关于临床观察指标

1、 更新接种部位不良事件分级表中硬结、肿胀、红晕、皮疹、瘙痒分级标准增加蜂窝组织炎分级标准。

2、 更新生命体征分级表中发热、高血压分级标准增加低血压分级标准。

3、 参照MedDRA SOC术语对非接种部位不良事件按系统归类。

4、 更新非接种部位不良事件分级表中头痛、呼吸困难、新发惊厥、厌食等分级标准增加失眠、精神失常、非接种部位瘙痒、非接种部位疼痛等分级标准。

（三）关于实验室检测指标

1、 更新血液生化指标分级表中肌酐升高、胆红素升高、高血钠、低血钠、高血钾、低血钾、高血钙、低血钙、胰酶、肌酸磷酸激酶等分级标准增加高血糖（空腹）、低血糖分级标准。

2、 更新血液常规检查分级表中低血红蛋白、白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板减少分级标准

3、 更新尿液常规检查分级表中尿蛋白、尿糖、尿红细胞分级标准。

（四）增加关联性评价和安全性报告

为强调不良事件与试验疫苗的相关性判断，以及安全性报告的要求，在前言部分和最后增加接种疫苗后因果关联性评价，需特别关注与疫苗接种相关的不良反应，并按ICH相关要求及时上报非预期严重不良反应报告（SUSAR）和研发进程中的定期安全性报告（DSUR）。

（五）其他修订

1、 将原题目《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》变更为《预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则》，以减少歧义并与国外同类指南接轨。

2、 将“局部/全身不良事件”修订为“接种部位/非接种部位不良事件”，便于描述更准确同时兼顾原表述方式符合既往临床研究的习惯。

3、 对整体文句表达、措辞及语序问题进行了修改，详见本指导原则正文内容。

全文如下：

为进一步规范预防用疫苗临床试验的安全性评价，加快不良事件分级标准与国际接轨，国家药品监督管理局组织起草了《预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则》，现予发布。2005年原国家食品药品监督管理局发布的《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》（国食药监注〔2005〕493号）废止。