gmp药品质量标准讲解

1、制药质量体系

1、1 原则。生产商必须承担所生产的药品的质量责任，确保其适用于特定的用途，符合药品销售许可证的要求，不能使患者承受药品安全、质量和有效性的风险。这个质量目标的实现是高层管理人员的责任，并需要不同部门不同层次的员工，以及公司供应商和分销商共同参与并承诺。为确保真正实现这一目标，生产企业必须建立和正确实施与GMP和QRM相结合的综合性制药质量系统。

1、2 高级管理者有责任确保存在具有充足资源的，确定了角色、责任与官方的有效PQS，并在组织中负责沟通与实施。高级管理人员在PQS中的领导能力与积极参与非常重要。领导阶层需要确保公司所有级别与场地的员工对PQS的支持与承诺。

1、3质量管理是一个广义的概念，涵盖影响产品质量的单个或综合因素。它是为保证满足其预期用途且质量合格的药品而所做的总体安排。因此，质量管理应结合GMP和其他因素，包括本指南范围之外的因素，例如产品的设计和开发。

1、4 GMP适用于产品的整个生命周期，从研究用药物的生产、技术转移和商业化生产至产品终止。PQS可以扩展至药品开发生命周期阶段，并且应该有利于创新与持续改进，以及加强医药开发和制造活动之间的联系。PQS的各个部分需要充分的资源与维护，包括配备足够的称职的员工、应有合适并足够的厂房、设备和设施。

1、5 与药品生产相适应的PQS应确保：

1) 产品实现通过系统的设计、预选、计划、实施、维护与持续改进而实现。该系统可以持续得到具有适合质量属性的产品

2）对产品与工艺知识的管理贯穿整个生命周期

3) 药品的设计和开发应将GMP和其他相关指南（例如GLP和GCP）的要求考虑在内。

4) 以书面形式明确阐明生产和控制操作以及采用的GMP要求。

5) 在岗位职责中应明确管理职责

6) 为生产、供应和正确使用起始物料和包装材料制定措施，供应商的选择与监督与确认每批物料都是来自批准供应链的正确物料

7) 对起始物料、中间产品、待包装产品和其他中间控制、校准和验证实施必要的控制。

8) 按照规定的程序，对成品进行正确加工和审核。

9) 根据市场授权的要求和与药品生产、控制和放行相关的任何其他法规生产和控制的每个生产批，在授权人确认前，不得进行药品销售或供应。

10)应有保证外包活动管理的规程

11) 应有适当措施尽可能确保药品的储存、销售及随后的处理，保证产品质量在整个货架期内保持不变。

12) 应有自检和/或质量审计程序，定期评价PQS的有效性和适用性。

13) 批放行、偏差调查以及为避免潜在偏差的发生而采取预防措施时应将产品和工艺的监测结果考虑在内。

14) 有计划变更的预评估与批准的准备安排，如果需要的话，其实施前的批准应将监管部门的通知与批准考虑在内。实施了任何变更后都应该开展评估以确认质量目标的实现，以及没有对产品产生意想不到的负面影响

15)为了确认工艺的一致性以及识别需要改进的地方，应定期开展产品质量回顾

16)通过开发、使用有效的监测和控制系统为工艺特性和产品质量建立并维持控制状态。

17)通过实施与当前工艺、产品知识相适应的质量改善促进持续改进

18) 应当建立质量风险管理系统。

19)报告、调查和记录偏差、疑似产品缺陷和其他问题。在这些调查中应有适当水平的根本原因分析。应该确定最有可能的根本原因，确定并实施纠正预防措施（CAPAs）。CAPAs的有效性需要被监测。

1、6应该有高级管理人员参与的对PQS操作的定期管理评估，以确定产品、工艺和系统本身持续改进的机会。除非另有理由，这样的评估应该至少每年进行一次。

1、7 应该对PQS进行定义与记录。应该建立质量手册或等效文件，其中应该包含对质量管理体系（包括管理职责）的描述。